Разговор

Жестоким следствием продвинутого рака является глубокая апатия, которую испытывают многие пациенты, поскольку они теряют интерес к некогда задержанной деятельности. Этот симптом является частью синдрома, называемого кахексией, который поражает около 80% пациентов с раком в поздней стадии, что приводит к тяжелой мышечной травме и похудшению веса, которые оставляют пациентам кость тонкой, несмотря на адекватное питание.

Эта потеря мотивации не просто углубляет страдания пациентов, она изолирует их от семьи и друзей. Поскольку пациенты изо всех сил пытаются взаимодействовать с требовательной терапией, которая требует усилий и настойчивости, это также рассылает семьи и усложняет лечение.

Врачи, как правило, предполагают, что когда пациенты с раком поздней стадии выходят из жизни, это неизбежный психологический ответ на физическое ухудшение. Но что, если апатия – это не просто побочный продукт физического снижения, а неотъемлемая часть самой болезни?

В нашем недавно опубликованном исследовании мои коллеги и я обнаружили что -то замечательное: рак не просто тратит тело – он угонгивает конкретный мозговой цепь, которая контролирует мотивацию. Наши выводы, опубликованные в журнале Science, вызов десятилетиям предположений и предполагают, что можно было бы восстановить то, что многие раковые пациенты описывают как наиболее разрушительные, чтобы потерять – их желание взаимодействовать с жизнью.

Распутывание усталости от физического упадка

Чтобы раскрыть загадку апатии при раковой кахексии, нам нужно было проследить точное воспаление пути в организме и сверстника внутри живого мозга, пока прогрессирует болезнь – что -то невозможное у людей. Тем не менее, нейробиологи имеют передовые технологии, которые делают это возможным у мышей.

Современная нейробиология обеспечивает нас мощным арсеналом инструментов, чтобы исследовать, как заболевание меняет активность мозга у мышей. Ученые могут отображать целый мозг на клеточном уровне, отслеживать нейронную активность во время поведения и точно включать или выключить нейроны. Мы использовали эти инструменты нейробиологии в мышиной модели раковой кахексии для изучения влияния заболевания на мозг и мотивацию.

Мы определили небольшую область мозга, называемая области, которая действует как детектор воспаления мозга. По мере роста опухоли она выделяет цитокины – молекулы, которые вызывают воспаление – в кровоток. В площади в постреме отсутствует типичный гематоэнцефалический барьер, который удерживает токсины, патогены и другие молекулы от тела, что позволяет ему непосредственно обрабатывать циркулирующие воспалительные сигналы.

Когда площадь Postrema обнаруживает повышение воспалительных молекул, она запускает нейронный каскад по нескольким областям мозга, в конечном итоге подавляя высвобождение дофамина в центре мотивации мозга – ядро ​​прилагается. Хотя это обычно неверно истолковывается как «химическое вещество удовольствия», дофамин фактически связан с диском или готовностью приложить усилия, чтобы получить вознаграждение: он подсказывает внутреннюю шкалу затрат и выгод к действию.

Мы непосредственно наблюдали этот сдвиг, используя два количественных теста, разработанные с принципами поведенческой экономики для измерения усилий. Во -первых, мыши неоднократно ткнули носы в пищевой порт, причем постепенно больше покновений, необходимых для заработки каждого пищевого грануля. Во второй задаче мыши неоднократно пересекали мост между двумя водными портами, каждый постепенно истощаясь с использованием и заставляя мышей переключать стороны, чтобы пополнять подачу, аналогично выбору ягод, пока куст не станет пустым.

По мере развития рака мыши все еще преследовали легкие награды, но быстро отказались от задач, требующих больших усилий. Между тем, мы наблюдали, как уровни дофамина падают в режиме реального времени, точно отражая снижение готовности мышей работать на вознаграждения.

Наши результаты показывают, что рак не просто «носить» мозг – он посылает целевые воспалительные сигналы, которые мозг обнаруживает. Затем мозг реагирует, быстро снижая уровень дофамина, чтобы набрать мотивацию. Это совпадает с тем, что пациенты описывают: «Все кажется слишком тяжелым».

Восстановление мотивации при заболевании поздней стадии

Возможно, самое интересное, мы обнаружили несколько способов восстановления мотивации у мышей, страдающих от раковой кахексии – даже когда сам рак продолжал прогрессировать.

Во-первых, генетически отключив нейроны, испытывающие воспаление, в области Postrema или, непосредственно стимулируя нейроны для высвобождения дофамина, мы смогли восстановить нормальную мотивацию у мышей.

Во-вторых, мы обнаружили, что мышам препарат блокирует конкретный цитокин-работающий аналогично существующему FDA, одобренному лечению артрита-также оказалось эффективным. В то время как препарат не обращал на нет физического потери, он восстановил готовность мышей работать на вознаграждения.

Несмотря на то, что эти результаты основаны на мышиных моделях, они предполагают возможность лечения для людей: нацеливание на эту конкретную схему воспаления дофаминовой схемой может улучшить качество жизни пациентов с раком, даже если заболевание остается неизлечимым.

Граница между физическими и психологическими симптомами – это искусственно нарисованная линия. Рак игнорирует это разделение, используя воспаление, чтобы командовать те самые цепи, которые заставляют действовать желание пациента. Но наши выводы показывают, что эти сообщения могут быть перехвачены, а схемы восстановлены.

Переосмысление апатии при заболевании

Наше открытие имеет последствия далеко за пределами рака. Воспалительная молекула, движущаяся потерей мотивации при раке, также участвует во многих других состояниях – от аутоиммунных расстройств, таких как ревматоидный артрит, к хроническим инфекциям и депрессии. Этот же мозговой цепь может объяснить изнурительную апатию, что миллионы людей, страдающих от различных хронических заболеваний.

Апатия, вызванная воспалением, могла первоначально развивалась как защитный механизм. Когда ранние люди сталкивались с острыми инфекциями, мотивация набрала мотивацию имело смысл – она ​​сохранила энергию и направила ресурсы на восстановление. Но то, что когда-то помогло людям пережить краткосрочные заболевания, становится вредным, когда воспаление сохраняется хронически, как это происходит при раке и других заболеваниях. Вместо того, чтобы выживание, продолжительная апатия углубляет страдания, усугубляя результаты здоровья и качество жизни.

Хотя перевод этих результатов в терапию для людей требует большего количества исследований, наше открытие раскрывает многообещающую цель для лечения. Перехватывая воспалительные сигналы или модулируя мозговые схемы, исследователи могут восстановить драйв пациента. Для пациентов и семей, наблюдающих за мотивацией, ускользает, эта возможность предлагает что -то мощное: надежда, что даже если болезнь прогрессирует, суть того, кем мы являемся, может быть восстановлена.

Автор публикации

не в сети 20 минут

Чио Чио Сан

Только ветер буйный поет за кормой: Чио Чио Сан - я хочу быть с тобой!

• Галерея пользователя
• Гостевая пользователя

АВТОРИЗУЙТЕСЬ, чтобы написать в гостевухе

!

Пока нет записей в гостевой книге пользователя